长期服用利尿药，由于体内水分的排泄量远远超过摄入量，不仅导致血容量降低，血液浓缩，微循环灌流不足，组织细胞脱水或水肿，而且会逐渐出现循环功能不全及中枢神经系统功能紊乱。其表现为，眼球下陷，皮肤干燥，血压下降，脉搏细弱，头昏惊厥，烦躁不安等。
体内大量失水后，从皮肤蒸发的水分必然减少，从而影响散热，同时由于分解代谢增强产热增多，导致体温升高，医学上称为脱水热。
长期服用利尿药，还会造成体液电解质紊乱，突出的便是钠钾比例的失调，而造成高血钾症或低血钾症。
血钾浓度显著增高时，四肢发冷，肌肉疼痛，肌胀力减退，行动徐缓，心律紊乱，严重者可导致在舒张期心跳停止。血钾浓度明显减低时，则全身无力，肌麻痹，食欲不振，恶心呕吐，麻痹性肠梗阻，严重者出现室性心动过速和心室颤动。
伴随着高血钾症或低血钾症出现的，还有酸中毒或碱中毒。
此外，利尿药还可引起过敏性皮疹、血小板减少症、中性粒细胞减少症，并对肝肾功能和听力有较大影响。
